Development of a Zebrafish Avatar Model for Predicting Enfortumab Vedotin Resistance in Bladder Cancer

• Project/Area Number: 25K12543
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 杉野 友亮 三重大学, 医学系研究科, 助教 (80835760)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 利男 三重大学, 医学系研究科, 特定教授 (00135443) ; 佐々木 豪 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20644941) ; 村川 泰裕 京都大学, 高等研究院, 教授 (50765469) ; 井上 貴博 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80511881)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 膀胱癌 / ゼブラフィッシュ / 異種移植モデル / エンフォルツマブベドチン / EV

Outline of Research at the Start

抗体薬物複合体エンフォルツマブベドチン（EV）は尿路上皮癌の治療に貢献してきたが、さらなる予後改善に向けて、EVの薬効を予測するバイオマーカーの開発とその耐性機序の解明が求められている。我々の先行研究では、患者由来膀胱癌異種移植ゼブラフィッシュモデル（zPDX)が、膀胱癌におけるシスプラチンの治療効果を迅速かつ正確に再現できることが示唆されており、本研究では、EV感受性または耐性膀胱癌細胞株の薬効をin vitro、マウスモデル、zPDXの三者で比較することにより、EV耐性機序に関わる分子背景を明らかにする。さらに臨床データと比較することで、EV薬効判定系としてのzPDXの臨床応用を目指す。