Elucidating the pathology of male infertility and exploring new treatments focusing on the anti-aging environment in the testis

• Project/Area Number: 25K12549
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 中根 裕信 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (10304205)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 健二朗 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (30552260)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: DNA修復異常マウス / Xpaマウス / A群色素性乾皮症（XP） / 造精機能障害 / NAD+

Outline of Research at the Start

男性不妊の原因は不明なものもあり、少子化のため新たな治療法が求められている。我々は、DNA修復に働くA群色素性乾皮症遺伝子(Xpa)を欠くマウス(Xpaマウス)の精巣が、老化促進しオートファジーの亢進で造精障害と酸化的DNA損傷の蓄積を示した。Xpa患者細胞の新病態(NAD+枯渇・抗老化遺伝子の発現低下・オートファジー亢進)の仮説を基に、Xpa-LC3マウス(Xpaマウスより早く精巣変性)に老化制御因子「NAD+中間体」を補うことでXpaマウスの精子形成を改善する条件とその機序を解明し、治療法を開発することを目的とする。本研究は、造精障害の病態解明と新規治療法の開発に貢献すると考える。