日本人特有の体細胞変異に着目した前立腺癌進展メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	25K12588
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56030:Urology-related
Research Institution	The University of Osaka
Principal Investigator	谷優大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (90981960)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中野剛佑大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00804410) 野々村祝夫大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30263263) 波多野浩士大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60762234)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	前立腺癌 / 体細胞変異
Outline of Research at the Start	前立腺癌の発がんには体細胞変異が関与し、変異プロファイルは人種差がありホルモン治療感受性に影響する。我々は日本人mCSPCの腫瘍検体を用いて全エクソーム解析を実施し、AR関連遺伝子FOXA1の体細胞変異を40%に認め、新規ホットスポット変異を同定した。さらに、新規アンドロゲン阻害剤（ARSI）の奏効との関連を前向きに検討し、変異頻度10%以上の遺伝子に対する機能的スクリーニングにより、浸潤・転移能に関与するZNF829を新規遺伝子として同定した。本研究では、日本人特有の変異に着目して浸潤・転移能やホルモン治療感受性との関連を明らかにし、新規バイオマーカーの創出と新たな治療戦略の確立を目指す。