Association of KDM6A deficiency with resistance to ALA-PDT in bladder cancer

• Project/Area Number: 25K12613
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 田坂 亮 広島大学, 病院(医), 医科診療医 (10811185)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 日向 信之 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10598816) ; 小畠 浩平 広島大学, 病院(医), 助教 (10749998) ; 神沼 修 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80342921)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: ALA-PDT / KDM6A / 膀胱癌

Outline of Research at the Start

早期膀胱癌は再発率が高く制癌性と低侵襲性を兼ね備えた治療が待望されている。5-アミノレブリン酸を用いた光線力学療法(ALA-PDT)は低侵襲な治療だが膀胱癌では制癌性が不十分である。PDT治療抵抗性には癌幹細胞性が関与するとされる。我々は早期膀胱癌の約50％にみられるヒストン脱メチル化酵素(KDM6A) 機能欠失が癌悪性度と癌幹細胞性を亢進することを解明し、さらにこの癌悪性度/癌幹細胞性の亢進がALA-PDT治療抵抗性を引き起こすのではないかと着想した。本研究はin vitro/vivoのALA-PDT実験を行い、KDM6A機能欠失がALA-PDT治療効果に与える影響を検証する。