腎癌における腫瘍関連マクロファージ阻害剤とPD1抗体の併用が微小環境に及ぼす影響

• Project/Area Number: 25K12614
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 北野 弘之 広島大学, 病院(医), 助教 (60721933)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 日向 信之 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10598816) ; 小畠 浩平 広島大学, 病院(医), 助教 (10749998) ; 関野 陽平 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (30837810)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
• Keywords: 腎細胞癌

Outline of Research at the Start

我々はヒト腎癌切除標本における組織学的な検討で、間質中の癌関連線維芽細胞(CAF)が豊富な腫瘍ほど、腫瘍関連マクロファージ（TAM）が多いという知見を得ており、癌間質のTAM（主にM2）が癌免疫療法の障壁であると考えている。本研究では、TAMを標的とした薬剤が抗PD-1抗体による腎癌免疫療法の感受性を上げるという仮説の元、腫瘍免疫微小環境を再現した同系免疫応答腎癌同所移植マウスモデルを作製し、腫瘍微小環境中の癌細胞、CAF、TAMの相互作用機構の解明し、本併用療法の有効性の立証を目指す。