腹膜播種におけるCAR-T細胞疲弊の克服と複合的免疫治療への応用

Research Project

Project/Area Number	25K12631
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	芳川修久名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60804747)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中村香江名古屋大学, 低温プラズマ科学研究センター, 特任准教授 (10744047) 井上聡慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30801930)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	キメラ抗原受容体 / メソセリン / 腫瘍微小環境 / 免疫トレランス
Outline of Research at the Start	本研究では、以下に示す3つの研究計画を実施する。癌性腹水TIMEモデルにより同定した遺伝子を改変したCAR-Tを作成し、ヒトおよびマウスにおいて疲弊耐性の評価を行っていく（課題①）。癌性腹水誘導性の免疫疲弊を改善できる漢方補剤のCAR-Tの機能改善に寄与する因子を同定する（課題②）。癌性腹水中に存在するリンパ球の活性/疲弊プロファイリング結果を臨床情報と統合することにより、免疫疲弊を定量的に評価できる指標を確立する（課題③）。難治性腹膜播種のTIMEの病態解明、CAR-T療法の機能改善につながる遺伝子改変や天然化合物を組み合わせることで複合的免疫治療へとつながる成果を得ることが可能となる。