Establishment of strategy to treat uterine endometrial cancer based on Integrated Stress Response pathway

Research Project

Project/Area Number	25K12634
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	浅野間和夫九州大学, 医学研究院, 准教授 (30380413)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	子宮体癌 / インテグレイテッド・ストレス反応 / BHLHE40 / HSD17B10 / ミトコンドリア・ストレス
Outline of Research at the Start	これまでの我々の予備実験によりBHLHE40がHSD17B10の発現を転写レベルで抑制すること、さらにBHLHE40の発現はeIF2α(Ser51)のリン酸化を促進すること、これはすなわちIntegrated Stress Response経路の活性化を意味する。またeIF2α(Ser51)のリン酸化亢進は4E-BP1(Thr70)のリン酸化抑制を伴っていた。この結果はmTORC1の活性抑制を示唆する。以上よりBHLHE40はHSD17B10の発現を抑制してISR経路を活性化しmTORC1の活性抑制を介して腫瘍抑制効果を発揮するのでは？との仮説を立てこれを証明するために研究を遂行する。