Preclinical Investigation of the Therapeutic Effects of Immune Checkpoint Inhibitors in Endometrial Cancer Using a Mouse Model

• Project/Area Number: 25K12668
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: 高矢 寿光 近畿大学, 医学部, 講師 (60734689)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松村 謙臣 近畿大学, 医学部, 教授 (20452336) ; 村上 幸祐 近畿大学, 医学部, 講師 (60734671) ; 垣見 和宏 近畿大学, 医学部, 教授 (80273358)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2028: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 子宮体がん / 免疫チェックポイント阻害剤 / 肥満

Outline of Research at the Start

子宮体がんに対する免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の有効性を報告した臨床試験において、肥満患者の多い地域ほどICIの効果が高く、またICIとPARP阻害剤を併用する場合、TP53変異のある症例において、PARP阻害剤併用の効果が高まった。本研究では、マウス子宮体がん細胞株を用いて、肥満環境下に増大した子宮体がんはICIが奏効しやすい、というような「肥満パラドックス」が存在するのか？、そして、 TP53変異はPARP阻害剤による腫瘍免疫賦活化とICIの効果増強をもたらすのか、という仮説を検証し、その分子メカニズムを解析する。