炎症によるヒトパピローマウイルス癌遺伝子の発現活性化機構の解明

• Project/Area Number: 25K12689
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Japan Institute for Health Security
• Principal Investigator: 森 清一郎 国立健康危機管理研究機構, 病原体ゲノム解析研究センター, 主任研究官 (80342898)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: HPV / 遺伝子発現 / 転写複合体 / 炎症 / 子宮頸癌

Outline of Research at the Start

子宮頸癌の発症には、ヒトパピローマウイルス（HPV）がコードする癌タンパク質、E6およびE7が主要な役割を果たす。一方、病原微生物の膣内感染等による炎症が、HPVによる子宮頸癌の発症に寄与することが疫学的に示されているが、その背後にある分子機構の詳細は不明である。本研究では、ホルボールエステル等で子宮頸癌細胞を処理する実験系を用いて、炎症刺激によるE6/E7遺伝子の発現活性化機構を明らかにする。特に、炎症刺激によりHPVゲノムの転写調節領域に誘導される転写複合体の詳細をプロテオーム解析で網羅的に調べ、その複合体を標的としてE6/E7遺伝子の発現を抑制する薬剤の開発につなげる。