嗅覚ロスによるアルツハイマー病の増悪メカニズム

• Project/Area Number: 25K12801
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 加藤 伸郎 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10152729)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三輪 高喜 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20229909) ; 小野 宗範 金沢医科大学, 医学部, 教授 (30422942) ; 山本 亮 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (30447974) ; 谷口 真 金沢医科大学, 総合医学研究所, 講師 (30529433)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 嗅覚奪取 / アルツハイマー病 / モデルマウス / 嗅覚中枢 / 遺伝子発現

Outline of Research at the Start

嗅覚低下は、アルツハイマー病（AD）発症の先行マーカーとして注目されている。アミロイド蓄積も含めた基礎的なAD病理が、認知障害と嗅覚低下を共に引き起こす。匂いの「閾値上昇（末梢が関与）」よりも「識別」や「同定（中枢が関与）」における成績低下が前面に現れるため、同じ中枢病理が本源的変化となり、嗅覚低下と認知低下が別個の検査で検出されると考えられる。その際、嗅覚低下が認知異常に先行するため、早期マーカーとして期待されている。一方、嗅覚低下が原因となってAD病理を促進するかは不明である。我々の先行研究では脱嗅覚がADモデルマウスのアミロイド沈着を促進した。本研究ではその分子メカニズムを調べる。