Elucidation of the Molecular and Cellular Pathogenesis of Recurrent Laryngeal Papillomatosis Based on Single-Cell Analysis and Exploration of Therapeutic Targets

• Project/Area Number: 25K12805
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 上羽 瑠美 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10597131)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上羽 悟史 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (00447385) ; 齊藤 祐毅 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40611009) ; 甲能 武幸 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90573410)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2027: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 喉頭乳頭腫 / ヒトパピローマウイルス / シングルセル解析 / オルガノイド培養

Outline of Research at the Start

本研究は，再発性喉頭乳頭腫(RRP; Recurrent Respiratory Papillomatosis)に対し，①一細胞レベルでのHPV6遺伝子の転写産物解析と宿主遺伝子発現との相関解析， ②singlecell(sc)RNA-seq情報解析によるRRPの治療標的の絞り込み，③喉頭CR細胞/オルガノイド培養系を用いたHPV6遺伝子の機能解析と治療標的の検証に取り組み，シングルセル分子病理を基盤としたRRPの増殖と免疫回避機構の解明を目指す．さらに，④喉頭CR細胞/オルガノイド培養系を用いて，治療標的に対する遺伝子改変及び薬剤によるRRPへの治療効果の検証を行い，治療標的としての妥当性を評価することで，再発性喉頭乳頭腫の革新的治療法の基盤確立を目的とする．