Development of a Drusen Treatment Targeting Activation of Lipid Metabolism in the Retinal Pigment Epithelium

• Project/Area Number: 25K12831
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 池田 華子 大阪医科薬科大学, 医学部, 特別職務担当教員(教授) (20372162)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 由美 京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (70867481) ; 岩井 祥子 京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (00768905)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2027: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2026: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: ドルーゼン / 脂質 / 網膜色素上皮

Outline of Research at the Start

加齢黄斑変性では初期病変として網膜に脂質を中心としたドルーゼンが蓄積する。これまでの研究代表者らの研究にて、ドルーゼンはリソソーム障害に起因する脂質代謝の低下により生じることが明らかになりつつある。本研究ではまず、ドルーゼン形成患者iPS細胞由来網膜色素上皮細胞を用いた薬剤スクリーニング系を構築し、既存薬ライブラリを用いたリソソーム活性化剤の探索を行なう。次いで、候補薬にてリソソームを活性化させることで脂質代謝が活性化されることを確認する。さらに絞りこんだ候補薬によりドルーゼン形成が抑制されるか、患者iPS細胞由来網膜色素上皮細胞ならびにドルーゼン形成マウスモデルを用いて検討する。