変異TGFB1蛋白質によるout-in signalに着目した角膜沈着機序の探求

Research Project

Project/Area Number	25K12835
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research Institution	Yamaguchi University
Principal Investigator	山田直之山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70437630)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	木村和博山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335255) 林謙一郎山口大学, 医学部附属病院, 学術研究員(寄附金) (90238105)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords	角膜ジストロフィ / TGFBI遺伝子変異
Outline of Research at the Start	TGFBI遺伝子変異が発症要因である角膜ジストロフィに対して角膜移植や治療的レーザー角膜除去術が行われるが、根治的な治療にはならず、基礎研究による発症機序の解明及びそれに基づいた、新たな治療法や予防法の開発が求められる。「細胞外に分泌された各々の変異TGFBI蛋白質と角膜細胞との相互作用や外因性の刺激（細胞外から細胞内へのシグナル伝達 [out-in signal]）が角膜沈着及びその多様性に重要ではないか？」と考えた。この概念を基盤に角膜沈着及びその表現型の多様性を規定している機序を明らかにすることが本研究の目的で、角膜ジストロフィの病態解明・創薬に寄与できると考えている。