角膜損傷でのワーラー変性・シュワン細胞脱分化と炎症へのTGFβの関与機序の解明

• Project/Area Number: 25K12853
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 岩西 宏樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40784319)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安田 慎吾 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20772271) ; 雑賀 司珠也 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40254544) ; 住岡 孝吉 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40433362)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2028: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 創傷治癒 / ワーラー変性 / TGFβ

Outline of Research at the Start

マウス皮膚では神経損傷後の軸索ワーラー変性に伴って、TGFβシグナルを介して脱分化したシュワン細胞が炎症と組織修復で重要な役割を発揮すると報告された。本課題では培養シュワン細胞株のTGFβ1、β2、β3 の各アイソフォームまたはTGFβシグナル伝達分子阻害薬暴露での表現型と成長因子発現の変化を検討する。ついで野生型マウス、Smad3 の遺伝子欠損マウス、TGFβ1、TGFβ2 およびTGFβ3 それぞれでのヘテロ遺伝子欠損マウスでの角膜損傷後のシュワン細胞脱分化とその後の炎症細胞と組織線維化の挙動に注目し、いずれのアイソフォームが実質創傷治癒でのシュワン細胞脱分化に関与しているのかを解明する。