Studies on involvement of aging- and immune-related molecules in onset and progression of retinitis pigmentosa using Eys-deficient zebrafish

Research Project

Project/Area Number	25K12863
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research Institution	National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities
Principal Investigator	世古裕子国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 研究所感覚機能系障害研究部, 研究部長 (60301157)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	峯岸ゆり子公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター分析生化学研究部, 特任研究員 (20621832)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords	網膜色素変性 / EYS / 老化 / 免疫
Outline of Research at the Start	網膜色素変性（RP）は、遅発性発症・進行性で視細胞が変性する難病である。発症時期や症状の重症度に個人差が大きく、炎症や光刺激などが増悪要因として考えられてきた。本研究では、老化細胞の蓄積と炎症の憎悪に関わる分子機序としてPD-L1の関与に着目し、RPの主要原因遺伝子EYSの変異を保有するRPのモデルであるEys 変異型ゼブラフィッシュを用い、プロテオミクスと組織学的検討などによりこの関係性を調べる。これにより、老化によるPD-L1発現を介した免疫逃避が疾患の発症・進行に寄与するか否か、さらに将来的に免疫チェックポイント阻害剤が疾患の発症・進行に介入するべき新規分子となるか否かを明らかにする。