Establishment of a drug discovery platform for glaucoma targeting optineurin genetic variants

• Project/Area Number: 25K12868
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 大石 路子 東北大学, 医学系研究科, 学術研究員 (80454875)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 孝太 東北大学, 医学系研究科, 助教 (50732327)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: iPS細胞 / RGC / OPTN / 家族性緑内障 / 遺伝子バリアント

Outline of Research at the Start

家族性の新規緑内障病原性遺伝子バリアントであるOPTN p.Asn51Thr(N51T)を当研究室で同定した。Optineurinを原因遺伝子とする病原性バリアントはOPTN p.Glu50Lys（E50K）が既に報告されているが、E50Kと同様にN51Tを原因とする緑内障も若年発症、正常眼圧を特徴とすることから、従来の眼圧下降治療に拠らない新規の治療法の確立が求められている。この変異を導入したヒトiPS細胞より分化させたiPS-RGC細胞を用いて薬剤スクリーニングを行い、AAVベクターを用いてリアルタイムに神経障害をモニタリング可能な動物実験を行い、より病態に近い効率的な治療法の創出を目指す。