A Novel Pathogenic Hypothesis for Retinitis Pigmentosa: Proposal of "Prosaposinopathy"

• Project/Area Number: 25K12901
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 石塚 佑太 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50614179)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鎌尾 浩行 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30388946) ; 松田 純子 川崎医科大学, 医学部, 教授 (60363149)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: プロサポシン / 網膜色素変性症 / 神経セロイドリポフスチン症 / 視細胞 / アポトーシス

Outline of Research at the Start

プロサポシン（PSAP）はリソソームタンパク質サポシン（SAPs）の前駆体でありながら独自の生理機能を持つことが知られている。神経セロイドリポフスチン症などの網膜変性疾患やそのモデル動物でPSAPの蓄積や発現亢進が認められることから、PSAPの発現亢進が網膜変性に関与すると考え、ヒトPSAPを過剰発現するマウスを作製した。その結果、PSAP発現量に依存して視細胞死が進行する網膜変性が確認され、PSAPの発現亢進が視細胞死を引き起こすことが示唆された。本研究では、PSAPによる視細胞特異的な細胞死の分子メカニズムを明らかにし、網膜色素変性症の新たな病態仮説「プロサポシノパチー」の提唱し、その妥当性を実証することを目指す。