抑制型エピジェネティック修飾による骨格系細胞の分化決定制御機構の解明

• Project/Area Number: 25K12963
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57010:Oral biological science-related
• Research Institution: Tsurumi University
• Principal Investigator: 二藤 彰 鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 出野 尚 鶴見大学, 歯学部, 講師 (40435699) ; 中島 和久 鶴見大学, 歯学部, 准教授 (90252692) ; 山下 照仁 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (90302893)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2028: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 骨格系分化 / エピジェネティック修飾 / ヒストンメチル化酵素 / マスター遺伝子

Outline of Research at the Start

骨格系細胞の分化にはRunx2とOsterix(Sp7)が必須であり、線維芽細胞に発現させると、骨格系細胞特異的な分子の発現誘導が起こると報告されている。しかしながら、強制発現によっても骨芽細胞への分化転換が起きない線維芽細胞があること、またiPS細胞から骨芽細胞へ分化誘導させても、本来の骨芽細胞の形質を十分には示さない。したがって、骨格系分化はnon-linearな分化、すなわち分化の進行に対してブレーキとなる機構が存在すると想定される。本研究では、ブレーキが抑制型エピジェネティック修飾であるとの仮説をたて、iPS細胞から骨芽細胞への分化決定モデルを用いてその事を検証する。