Cleansing mechanism of oxidized nucleotides

• Project/Area Number: 25K12968
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57010:Oral biological science-related
• Research Institution: Fukuoka Dental College
• Principal Investigator: 梅津 桂子 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (20223612)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋口 一成 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (80400414)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ゲノム安定性 / 変異 / 翻訳異常 / 活性酸素 / 発がん

Outline of Research at the Start

生命活動に伴って生じる活性酸素は様々な生体分子を酸化する。代表的な酸化ヌクレオチド8-oxo-dGTPや8-oxo-rGTPはそれぞれDNA複製や転写の際に核酸へ取り込まれ、変異や翻訳異常の原因となる。これらを加水分解する大腸菌MutTタンパク質は、細胞当りわずか70分子程で突然変異や翻訳異常を完全に抑えているが、この効率的な抑制機構の分子基盤は殆ど未解明である。本研究ではMutT複合体の構成因子を同定することを端緒とし、酸化ヌクレオチド浄化機構を分子レベルで明らかにする。本研究は活性酸素に対処する新たな生体防御機構の解明につながるものであり、発がんや老化の進展を抑制する方策の確立に寄与する。