化合物PEG-XのTP53変異細胞特異的な毒性の機序；フマル酸呼吸との関連

• Project/Area Number: 25K12994
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 藤原 恭子 日本大学, 歯学部, 准教授 (40595708)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 聡 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251) ; 高山 賢一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, 専門副部長 (50508075) ; 長崎 瑛里 日本大学, 医学部, 研究医員 (70845354)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 呼吸鎖複合体I阻害剤 / P53 / ポリエチレングリコール / 口腔がん

Outline of Research at the Start

土壌微生物由来の新規ポリエチレングリコール化合物PEG-Xは，腫瘍細胞に対して強い細胞障害性を示す一方，正常細胞への毒性は少ない。申請者らは最近，PEG-Xがミトコンドリアの呼吸鎖複合体I (RCC-I) を阻害して細胞死を誘導すること，さらに，がん抑制遺伝子TP53が変異した腫瘍細胞に対してPEG-Xが特に強い毒性を示すことを見出した。本研究では，フマル酸を電子受容体とするフマル酸呼吸が，TP53変異細胞で特異的に阻害される可能性やその機序について検討し，有効かつ安全ながん治療法の開発を目指す。