疾患特異的iPS細胞オルガノイドとマウスモデルを用いた鎖骨頭蓋異形成症の病態解明

• Project/Area Number: 25K13145
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 濱田 充子 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (30760318)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山崎 佐知子 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (00632001) ; 小泉 浩一 広島大学, 病院(歯), 講師 (30335682) ; 宿南 知佐 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (60303905)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: CCDモデルマウス / 歯胚移植 / 歯胚オルガノイド

Outline of Research at the Start

鎖骨頭蓋異形成症(CCD: Cleidocranial dysplasia)は、頭蓋縫合閉鎖不全、鎖骨低形成・無形成を主徴とし、多発性の埋伏過剰歯や埋伏歯・萌出遅延を伴う常染色体顕性の疾患で、Runtrelatedtranscription factor 2 (RUNX2)を責任遺伝子とすることが知られている。しかしながら、CCDにおいて顎骨に多数の過剰歯が形成されるメカニズムは未だ解明されていない。本研究では、RUNX2変異が歯胚と顎骨の相互作用に及ぼす影響に着目しながら、CCDモデルマウスに対して歯胚移植実験を行ったり、疾患特異的CCD-iPS細胞樹立後に歯胚オルガノイドを誘導し、多発性過剰歯の発症メカニズムを明らかにすることに挑む。