脱ユビキチン化酵素OTUB1含有エクソソームの免疫チェックポイント機能への影響

• Project/Area Number: 25K13168
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 堀口 大吾 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (70304532)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 哲治 東亜大学, その他の研究科, 教授 (00169153) ; 工藤 保誠 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50314753)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 免疫チェックポイント

Outline of Research at the Start

申請者らは，公共データベースを活用したスクリーニングを通じて，頭頸部扁平上皮癌の悪性度に深く関与する脱ユビキチン化酵素としてOTUB1を発見した。さらに，OTUB1が癌細胞由来のエクソソームに含まれていることを突き止めた。T細胞の機能を不活性化させるPD-L1は，OTUB1によって脱ユビキチン化され，その結果として安定化することが報告されている。そこで，癌細胞が分泌するエクソソーム内のOTUB1が，癌微小環境内のマクロファージや周囲の癌細胞に取り込まれ，PD-L1の脱ユビキチン化を介してその安定化を促し，T細胞の機能を不活性化する可能性を考えた。本研究では、この仮説を明らかにすることを目指す。