Analysis of the mechanism of CTL suppression by exosomes secreted by oral squamous cell carcinoma cells and development of a method to reverse this suppression

• Project/Area Number: 25K13186
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 山本 哲也 高知大学, 医学部, 共同研究講座特任教授 (00200824)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉岡 幸男 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (20335665) ; 中谷 貴恵 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (20962327) ; 笹部 衣里 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (40363288) ; 白川 純平 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (90782996)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 口腔扁平上皮癌 / エクソソーム / CTL

Outline of Research at the Start

近年、頭頸部癌において免疫チェックポイント阻害剤（ICI）によるがん免疫療法が行われるようになっているが、単剤での効果は限定的である。これまで申請者らは、がん微小環境を構成する癌細胞ならびに腫瘍間質細胞由来エクソソームが癌の進展を促進することを明らかにしてきた。その研究の過程で、口腔扁平上皮癌（OSC）細胞由来エクソソームが抗腫瘍免疫の中枢を担うCD8＋T細胞（CTL）の機能を抑制することを見いだした。そこで本研究では、OSC細胞由来エクソソームによるCTLの機能抑制機序を明らかにするとともにその抑制解除方法を開発することとした。