DNA４本鎖構造に高い特異性をもつ新規化合物による癌細胞選択的細胞死誘導の機序解明

Research Project

Project/Area Number	25K13192
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research Institution	Kyushu Dental College
Principal Investigator	竹内弘九州歯科大学, 歯学部, 教授 (70304813)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords	抗がん剤 / DNA４本鎖構造
Outline of Research at the Start	酵素テロメラーゼは癌細胞で発現上昇して不死化を担うため、癌治療の標的として期待されている。テロメラーゼの基質である染色体末端のテロメア配列は特徴的な４本鎖構造（G4構造）を形成することから、G4構造に特異的に結合する化合物を開発し、既存の抗癌剤よりも高い特異性をもって癌細胞に細胞死を誘導することを示した。動物実験でも既存の抗癌剤と比較して、これまで明らかな有害作用を認めておらず臨床応用も期待される。一方、この化合物は G4構造に特異的に結合しテロメラーゼの働きを阻害するものの、抗癌作用発揮にはテロメラーゼ阻害以外の機序の関与が強く疑われる。本研究ではこの新規化合物の抗癌作用の機序解明を目指す。