Elucidation of the mechanism of TMJ osteoarthritis focusing on tissue-destructive fibroblasts and development of new therapeutic agents

• Project/Area Number: 25K13195
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 近津 大地 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (30343122)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金子 児太郎 東京医科大学, 医学部, 講師 (50826964)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 組織破壊型繊維芽細胞 / 変形性顎関節症

Outline of Research at the Start

近年、関節の滑膜に存在する滑膜線維芽細胞の働きが注目を集めており、炎症を誘発する炎症型や骨破壊を誘導する組織破壊型の存在が明らかになった。組織破壊型線維芽細胞はRANKLを発現し破骨細胞形成を促進するが、関節リウマチでは発現を誘導する遺伝子としてETS1が同定された。変形性顎関節症における滑膜線維芽細胞のRANKLの発現に関しては報告があったが、詳細は不明であった。そこで本研究は、変形性顎関節症の病態形成におけるETS1をターゲットとした組織破壊型線維芽細胞の関与を解析し、発症メカニズムを解明することで新規予防薬・治療薬の開発に繋げることを最終目標とする。