p53ネットワーク破綻による翻訳動態変化の解明：口腔扁平上皮癌治療への展開

• Project/Area Number: 25K13211
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 松田 亜沙実 札幌医科大学, 医療人育成センター, 研究員 (30897533)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荻 和弘 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40433114) ; 佐々木 泰史 札幌医科大学, 医療人育成センター, 教授 (70322328)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 口腔扁平上皮癌 / p53 / p53ファミリー / 翻訳動態変化

Outline of Research at the Start

最近のリボソームプロファイリング技術の進展により，非典型的な翻訳動態が次々と明らかとなり，セントラルドグマの最終ステップの常識は変わりつつある．本研究では，癌抑制遺伝子TP53の変異を高頻度に認める口腔扁平上皮癌をモデルとし， p53ネットワークの破綻により変化する翻訳動態を包括的に分析する．既知のORF以外からの翻訳、特に小型タンパク質に着目し，機能解析へと展開する．症例における臨床病理学的因子・治療抵抗性・予後との相関，発現異常，多型・変異を解析することで，p53ネットワーク破綻を標的とした口腔扁平上皮癌の新たな診断・治療戦略の構築を目指す．