Elucidation of the quality control of secretory granules in the salivary glands and the pathogenesis of xerostomia caused by its deficiency

• Project/Area Number: 25K13296
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57080:Social dentistry-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 吉垣 純子 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (40256904)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2028: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2027: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 唾液腺 / 分泌顆粒 / クリノファジー / タンパク質分解 / オートファジー

Outline of Research at the Start

口腔乾燥症は誤嚥性肺炎のリスクを高める重大な問題である。唾液腺の分泌顆粒は様々な酵素を含み，異常な分泌や細胞内漏出が起これば炎症や細胞死が惹起される。このことが唾液腺の機能不全につながるのではないかと予測した。我々はこれまでに，形成されて時間が経った分泌顆粒は分泌刺激に対する応答性が低下することを見いだしており，分泌顆粒が老化（劣化）したためと考えている。組織の恒常性維持には劣化した分泌顆粒の除去が必要だが，除去機構としてクリノファジーの重要性に着目した。本研究では分泌顆粒の劣化を示すマーカーを同定し，クリノファジーによる分泌顆粒の品質管理機構の解明を目指す。