Proteoglycans as molecules that are involved in the vascular toxicity of PFAS (per- and polyfluoroalkyl substances)

• Project/Area Number: 25K13512
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 山本 千夏 東邦大学, 薬学部, 教授 (70230571)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原 崇人 東邦大学, 薬学部, 講師 (90805681)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 有機フッ素化合物 / プロテオグリカン / 血管毒性

Outline of Research at the Start

PFASは，衣類の撥水撥油コーティング剤や耐油包装紙など生活環境中で広く使用されているが，高い安定性，驚異的な環境残留性，毒性，長距離移動性，広範な生物蓄積性などの有害な特性を示す。PFOA，PFOSおよびPFHxSは特に有害性が高く，特定PFASと呼ばれる。2024年にPFASと心疾患による死亡率との関連を示す疫学研究が報告された。血管内皮細胞と血管平滑筋細胞が産生するプロテオグリカンは虚血性心疾患の原因となる血栓形成と動脈硬化病変進展の鍵分子である。これら細胞におけるプロテオグリカン分子種合成と糖鎖形成に対する特定PFASの作用とそれを介在する細胞内シグナル経路を明らかにすることである。