Elucidation of the molecular mechanism of ALS causative protein aggregate formation and pathogenesis

• Project/Area Number: 25K14826
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 藤原 範子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10368532)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福島 和明 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00273730) ; 吉原 大作 兵庫医科大学, 薬学部, 助教 (00567266)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ALS / 筋萎縮性側索硬化症 / SOD1 / 凝集体 / 分子動力学シミュレーション

Outline of Research at the Start

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、運動神経が選択的に変性する神経変性疾患で、病変部位に封入体が観察される。家族性ALSの原因タンパク質であるCu/Zn-スーパーオキシドディスムターゼ（SOD1）の変異体は細胞内で発現させると凝集体を形成しやすい性質をもつ。しかし、凝集体の形成は明らかな細胞死につながらず、ALS発症に直接関係するのかは未だ不明である。本研究では、凝集体を形成するALS変異SOD1と凝集体を形成しない変異SOD1を比較検討することで、ALS病態発症の分子機構を解明する。本研究の成果は、ALSをはじめとする神経変性疾患の発症機構解明や治療薬の開発につながると期待される。