ピペリンとその異性体によるPPARγ制御に基づいた次世代糖尿病・肥満治療薬の創出研究

• Project/Area Number: 25K14852
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: 湘南医療大学
• Principal Investigator: 江川 大地 湘南医療大学, 薬学部医療薬学科, 助教 (10966336)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片川 和明 湘南医療大学, 薬学部医療薬学科, 准教授 (90433606)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 香辛料 / ピペリン / PPAR / 核内受容体

Outline of Research at the Start

ピペリンはコショウの代表的な辛味成分として知られる一方で、PPARγに対してはアゴニスト活性とアンタゴニスト活性の相反する報告が混在する。近年、代表者はピペリンとPPARγの共結晶の取得に成功し、その構造解析結果から活性に関する矛盾はピペリンの光異性化による幾何異性体の生成によるものと推定するに至った。またピペリンは既存のアゴニストとは異なる領域に結合することも明らかとした。これらの知見をもとに、本申請研究ではピペリンおよびその幾何異性体のPPARγに対する真の活性を解明する。またそこから得られる知見を構造生物学的、医薬化学的に発展させ、次世代糖尿病および肥満治療薬の創出を目指す。