The development of novel therapies for dMMR/MSI-H solid tumors based on non-apoptotic cell death mechanisms.

Research Project

Project/Area Number	25K14857
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research Institution	Research Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center
Principal Investigator	井内勝哉地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院遺伝科, 主任 (40553847)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	非アポトーシス型細胞死 / MSI-H / 固形がん / 抗がん剤耐性
Outline of Research at the Start	DNAミスマッチ修復機構欠損（deficient DNA mismatch repair：dMMR）を原因とする高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）固形がんは、化学療法に対して耐性を示す一方で、免疫チェックポイント阻害剤（immune checkpoint inhibitor：ICI）に対しては一定の効果が認められている。しかしながら、すべてのdMMR/MSI-H固形がん患者に有効とは限らず、効果を示さない、あるいは一時的な奏効の後に再発する症例も多く存在する。そこで本研究では、非アポトーシス型細胞死の誘導機構に着目し、dMMR/MSI-H固形がんに対する新規治療法の開発を目指す。