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SMRTが肝臓内レチノイド代謝に及ぼす効果及びその肥満抑制機序の解明と治療応用

Research Project

Project/Area Number 25K14873
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

清水 裕晶  獨協医科大学, 医学部, 助教 (60594398)

Project Period (FY) 2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords転写抑制因子 / 肥満 / レチノイド / 核内受容体 / 脂肪肝
Outline of Research at the Start

申請者は、SMRTがレチノイド代謝を制御する分子であり、これを欠損した遺伝子改変マウスが普通食飼育下で著しい脂肪肝と肥満を生じ、代謝機能不全関連脂肪性肝疾患(MASLD)に類似した病態を呈する事実を発見した。
SMRTは、細胞核内受容体に結合し遺伝子転写を抑制する作用を有するが、脂肪蓄積を防ぐ機序は不明である。本研究は、①SMRTが転写抑制する肝臓内レチノイド代謝酵素遺伝子を同定し、②同酵素によるレチノイド分解・消費が肥満を生じる分子機序を解明し、③SMRT遺伝子や酵素阻害剤の投与効果をマウス実験で検証し、脂肪肝・肥満の治療応用に繋げることを目的とする。

URL: 

Published: 2025-04-17   Modified: 2025-06-20  

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