Elucidation of the Regulatory Mechanism of Muscle Glycogen Metabolism by Mitochondrial ROS

Research Project

Project/Area Number	25K14876
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	清水孝彦順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (40301791)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	澁谷修一山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 助教 (70866342)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	ミトコンドリアROS / 骨格筋 / グリコーゲン代謝 / グリコーゲンフォスフォリラーぜ / SOD2
Outline of Research at the Start	貯蔵糖の筋グリコーゲンは主に筋線維鞘下や筋原線維間に分布し、筋ミトンドリア周囲に局在する。また筋収縮時に一過的な活性酸素種産生（ROS）が生じることから、筋グリコーゲン代謝とミトコンドリアROS産生に密接な関連が示唆されている。申請者等は骨格筋ミトコンドリア内レドックス不均衡がミトコンドリア機能低下に加え、筋グリコーゲン利用不全により解糖系エネルギー産生も加算的に低下させ、重度な運動不耐を示すことを明らかにしつつある。本研究では、レドックス感受性グリコーゲン異化酵素がどのようにミトコンドリアROSにより活性制御され、筋エネルギー産生や骨格筋機能を担うか明らかにすることを目指す。