Suppression of atherosclerosis by promoting reverse cholesterol transport and its application to novel therapeutic drugs

• Project/Area Number: 25K14928
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Fukuyama University
• Principal Investigator: 道原 明宏 福山大学, 薬学部, 教授 (10309635)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松岡 浩史 福山大学, 薬学部, 教授 (00527533)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: コレステロール / 動脈硬化 / 脳卒中 / 転写因子 / アンチセンス

Outline of Research at the Start

動脈硬化による血管疾患は全死因の10％以上を占める。血管内に蓄積した脂質は血流を阻害し、臓器への酸素不足を引き起こす。既存の再発防止剤には蓄積した脂質を除去する効果がない。よって、新規治療法の開発が必要である。申請者は、血中コレステロール(Chol)低下時に、肝Chol低下やChol逆輸送・排泄系の促進が重要であることを見出した。本研究では、Chol逆輸送系の肝トランスポーター(SRB1)と排泄系の律速酵素(CYP7A1)を同時に調節する転写因子を同定し、核酸医薬品で制御することで、血管に蓄積したCholの継続的な除去作用を明らかにすると共に、新規核酸医薬品開発の基盤的知見の構築を目指す。