高レベルのリン酸が骨格筋細胞に与える変調の実態とその分子機構の解明

• Project/Area Number: 25K14929
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Kochi Gakuen University
• Principal Investigator: 石井 愛子 高知学園大学, 健康科学部, 助教 (40761325)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 本田 健 久留米大学, 医学部, 准教授 (30457311) ; 東元 祐一郎 久留米大学, 医学部, 教授 (40352124)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 成熟骨格筋細胞 / 筋萎縮 / 慢性腎臓病 / 高リン血症 / Myokine

Outline of Research at the Start

慢性腎臓病(CKD)では血中リン酸(Pi)濃度が慢性的に増加し、それに相関して骨格筋の萎縮が見られる。両者共にCKDの生命予後における独立した危険因子であるが、高レベルPiの成熟骨格筋細胞に対する直接的な病的作用は明らかでない。申請者はこれまで、成熟骨格筋細胞を用い、高Pi血症相当レベルのPiによって、ミオシン重鎖の転写抑制、Myokineの発現パターン変化、またFGF23への応答変化を見出したことから、CKDの筋萎縮には高レベルPiの直接的な寄与があると考えた。本研究では、上記効果の作用機序を解明し、高Pi血症-筋萎縮の新たな治療戦略に繋がる重要な情報基盤を提供する。