脂質代謝制御因子が担う肝臓における脂肪毒性産生の分子基盤解析

• Project/Area Number: 25K14934
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 谷貝 知樹 名古屋大学, 環境医学研究所, 特任講師 (50868669)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2027: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 肝臓 / PPARα / MASLD / MASH

Outline of Research at the Start

本研究計画ではMASLDやMASHといった肝臓の脂質代謝関連疾患を引き起こす原因となっている脂肪毒性と呼ばれる細胞毒性に着目し解析を行う。特に肝臓に豊富に発現している肝脂質代謝の主要制御因子であるPPARαと、申請者が同定した下流因子の役割を解明する。PPARαはこれまで転写因子として様々な代謝関連遺伝子の発現を上方制御することで肝臓保護的に機能すると考えられてきたが、本研究計画ではPPARαが遺伝子発現抑制因子としても機能し、脂肪毒性の減弱に重要な役割を有することを示す。