MASH発症のカギを握る肝臓内アデノシン動態変化を基軸とするPGE2作用反転機構

• Project/Area Number: 25K14961
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 山口 桃生 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (30804819)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石川 智久 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10201914)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患 / 代謝機能障害関連脂肪肝炎 / 肝星細胞 / アデノシン / プロスタグランジンE2

Outline of Research at the Start

代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD、NAFLDより改称）の一部は、線維化を伴う代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH、NASHより改称）へと進展するが、その機構は不明である。申請者らは、肝線維化の原因となる肝星細胞（HSC）の活性化に着目し、炎症性物質プロスタグランジンE2（PGE2）のHSC活性化に対する作用がアデノシン（Ado）受容体遮断により促進から抑制へと反転することを見出し、肝臓内Ado動態の変化がMASH進行のスイッチとして働くという仮説を立てて、その検証を進めてきた。本研究では病態進行に応じてAdo動態の変化を誘導する因子の同定およびヒト肝臓内Ado動態変化の検証を目指す。