Mechanisms of DNA repair enhancement and cancer cell resistance due to dysfunction of tumor suppressor factors

• Project/Area Number: 25K15436
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 内田 千晴 浜松医科大学, 光医学総合研究所, 准教授 (60223567)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塩谷 文章 東京医科大学, 医学部, 特任教授 (10627665) ; 丹伊田 浩行 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20336671) ; 飯島 健太 浜松医科大学, 光医学総合研究所, 研究技術職員 (20565626)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2028: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: がん抑制因子 / DNA修復

Outline of Research at the Start

これまでの予備的知見から我々は、p130RB2欠損に依存的なRad51抑制因子の機能喪失が、がん細胞におけるDNAの相同組換え修復 (HRR)の異常な亢進をもたらし、がん細胞死を回避させうると考えた。本研究では、 p130RB2機能喪失がひきおこすHRR亢進による、がん細胞におけるDNA損傷薬剤や放射線治療耐性の機序を解明する。また我々は、p130RB2発現が抑制された培養がん細胞で、複製阻害依存的にPD-L1が蓄積するという興味深い知見を得ており、その機序も解明する。本研究によりがん抑制因子と化学療法や放射線治療耐性との関連性および免疫チェックポイント阻害剤感受性との関連性を明らかにしたい。