ヒ素によるAGEs受容体シグナルを介した血管障害メカニズムの解明

• Project/Area Number: 25K15459
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63030:Chemical substance influence on environment-related
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 高橋 勉 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (00400474)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: ヒ素 / AGEs / 血管毒性 / AGEs受容体

Outline of Research at the Start

ヒ素の曝露は心血管疾患や2型糖尿病などの発症に関与することが報告されているが、その発症メカニズムについても不明な点が多く残されている。最近、本申請者は、高血糖状態によって血中や組織中に産生・蓄積される終末糖化産物(AGEs)に対する受容体(AGEs受容体)の発現がヒ素曝露によって誘導されることを見出している。本研究では、血管系細胞株(内皮細胞、平滑筋細胞、周皮細胞、マクロファージ)ならびに動脈硬化モデルマウスを用いて、血管系におけるAGEs受容体シグナル経路へのヒ素の影響とその作用メカニズムを明らかにする