Establishment of a regenerative medicine product model using gannma-delta T cells induced with cancer antigen WT1-specific T cell receptors

• Project/Area Number: 25K15878
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 下平 滋隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80345751)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 研 美紗 金沢医科大学, 医学部, 助手 (60850625) ; 小屋 照継 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70807164)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: T細胞受容体導入T細胞療法 / Wilms’ tumor 1 / γδ-T細胞 / iPS細胞

Outline of Research at the Start

本研究では、がん微小環境モデルで見出したWT1特異的TCRαβが収斂するメカニズムを明らかにするとともにWT1-CTLが持つ遺伝子のシグネチャーを明らかにする。内在性TCRαβ発現のない末梢血由来γδ-T細胞にWT1特異的TCRαβ遺伝子を導入し、抗腫瘍作用のPoCを確保する。さらにiPS細胞由来γδ-T細胞 (iγδ-T細胞)に最適化したWT1-TCRαβを導入し、抗WT1作用（HLA拘束）およびNK細胞様傷害活性（HLA非拘束）の相乗的な抗腫瘍作用を検証する。こうした知見は持続的な抗腫瘍作用を発揮する本邦発の世界標準品質の再生医療等製品に発展できると期待される。