フォトポレーション技術を活用したT細胞の形質転換とその評価

• Project/Area Number: 25K18212
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
• Research Institution: Nara Institute of Science and Technology
• Principal Investigator: 丹賀 直美 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 特任助教 (90887126)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: フォトポレーション / T細胞

Outline of Research at the Start

CAR-T療法は、キメラ抗原受容体（CAR）をT細胞に導入し、そのがん細胞殺傷能を増強する新しい治療法である。しかし、固形腫瘍に対するCAR-T療法は、T細胞上に発現するPD-1分子による免疫応答の抑制により、限定的であるという課題が指摘されている。そこで本研究では、選択的にPD-1を抑制し、固形腫瘍にも有効な次世代CAR-T技術を検討する。本研究では、申請者らが有するフォトポレーション技術を用いて、シングル細胞レベルでCAR遺伝子とPD-1シグナルの機能阻害ペプチドをT細胞に同時導入し、これによりPD-1シグナルを抑制したCAR-T細胞を作出し、がん細胞殺傷効果を評価する。