Dynamics of epigenetic regulator ASXL1: Role and Insights of the Cleavage

• Project/Area Number: 25K18458
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 44010:Cell biology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 佐藤 成 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任研究員 (61004809)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2025: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: ASXL1 / 細胞内局在

Outline of Research at the Start

加齢に伴って体細胞変異クローン血球が増加する現象：クローン性造血(CH)は、加齢と疾患発症をつなぐ病態として注目を集めている。遺伝子調節を担うエピジェネティクス因子ASXL1は、CHにおける主要な変異遺伝子の一つである。その変異はC末端を欠損した短いフォーム；変異型ASXL1を発現し、遺伝子発現調節の異常をもたらす。申請者は過去の研究で炎症性シグナル因子の過剰発現によって、正常なASXL1から変異型ASXL1に似た短縮型ASXL1が生じること(ASXL1切断)を見出したが、その生物学的意義はわかっていない。本研究はASXL1切断に着目し、その動態およびCHとの関連の解明を目指す。