Development of endosomal escape peptides using amphiphilic peptides containing unnatural amino acids

Research Project

Project/Area Number	25K18611
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	梅野智大京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40879524)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	エンドソーム脱出ペプチド / 両親媒性ペプチド / エンドソーム / ジ置換アミノ酸
Outline of Research at the Start	核酸や抗体などの細胞膜を透過できない物質は細胞膜透過性キャリアを用いることで細胞内へとデリバリーされる。これらは主に小胞を形成しながら薬物を細胞内へと輸送するが、既存の方法ではその後の小胞（エンドソーム）からの脱出効率が非常に低く（数％程度）、医薬品の機能を十分に発揮できていない。本研究では、エンドソーム内の低pH環境において選択的に膜破壊能を発揮し、効率的なエンドソーム脱出が可能な人工アミノ酸含有両親媒性エンドソーム脱出ペプチドの開発を行う。本研究により、抗体医薬や核酸医薬の性能を大幅に向上させる新たな薬物送達システムの実現が期待される。