２型脊髄小脳変性症原因因子Ataxin-2変異による異常凝集性獲得機構の解明

• Project/Area Number: 25K18617
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 稲垣 佑都 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 助教 (70917947)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: Ataxin-2 / mRNA / ストレス顆粒 / 脊髄小脳変性症 / 細胞質ポリA鎖伸長

Outline of Research at the Start

２型脊髄小脳変性症(SCA2)は小脳萎縮を特徴とする難治性神経変性疾患であり、有効な治療法の開発が強く求められている。原因因子であるAtaxin-2はポリグルタミン配列を持ち、通常は22リピートだが、34リピート以上に伸長するとSCA2を発症する。SCA2では変異Ataxin-2が神経細胞内で異常に凝集することが知られている。本研究では、Ataxin-2のポリグルタミン伸長によって、ストレス顆粒の機能破綻や強い凝集性がどのように生じるかを解析し、SCA2発症の分子基盤を明らかにするとともに、新規治療戦略の開発を目指す。