Integrated modeling of drugs and endogenous ligands based on physiologically based pharmacokinetic models

• Project/Area Number: 25K18661
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 土谷 聡耀 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (00975401)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2025: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 薬物動態 / 内因性リガンド / 生理学的薬物速度論モデル (PBPK) / バイオマーカー

Outline of Research at the Start

本研究は薬物と内因性リガンドの体内動態を統合的にモデリングするフレームワークを構築する。薬物のPBPK モデルに内因性リガンドを組み込み、受容体占有率の推定精度向上を図る。臨床試験デザインがパラメーター推定に与える影響も評価する。複数の受容体に結合する薬物については各受容体への結合を独立解析することで、有効域と毒性域を分離同定するアプローチを確立する。in vitro 検証も組み合わせてモデルパラメーターの妥当性を評価する。