α-シヌクレインとタウの機能喪失がアミロイドβの代謝異常を起こす分子機構の解明

• Project/Area Number: 25K18720
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 王 晟明 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80967406)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 微小管関連タンパク質 / α-synuclein / tau / 神経変性疾患

Outline of Research at the Start

αSynとtauが形成する異常な凝集体が神経変性を引き起こすことが数多く報告されてきたが、両タンパク質の生理的な機能はこれまで不明であった。我々は二つの遺伝子を同時に欠損させたダブルノックアウトマウスを作成し、成体マウスが海馬神経細胞の脱落とアミロイドβ (Aβ)の異常蓄積を示すことを発見した。このことは両タンパク質の欠損がAβの代謝障害を引き起こし、神経細胞死を誘発する可能性を示している。そこで、本研究課題ではαSynとtauの機能喪失がAβの異常蓄積とそれに伴う神経細胞死を引き起こす分子機構を明らかにし、新しい視点から神経変性疾患の発症機序の解明を目指す。