Mechanisms regulating medullary thymic epithelial cell diversity in the suppression of autoimmunity

• Project/Area Number: 25K18828
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 堀江 健太 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90983528)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 胸腺上皮細胞 / 細胞分化 / 転写制御 / 自己免疫 / T細胞

Outline of Research at the Start

胸腺髄質上皮細胞mTECは自己免疫を未然に防ぐために、末梢組織で発現するタンパク質（組織特異的抗原; TSA）を異所的に発現してT細胞へ抗原提示することで、T細胞の分化段階において自己組織に反応するT細胞を選択的に淘汰する。mTECはTSAを発現するために、mTECとしての性質を保ちつつ、末梢組織の遺伝子発現機構を再現するという特殊な機能を有する。本研究提案では、様々なエピゲノムデータを包括的に解析する数理解析技術を新たに開発することで、上記の機能獲得に伴うエピゲノム変化を捉え、末梢組織の遺伝子発現機構とmTECの性質を同時に維持する機構を分子レベルで解明する。