EGFR-TKI治療耐性後の免疫療法に向けた腫瘍免疫微小環境のプレコンディショニング

• Project/Area Number: 25K18904
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 宮田 亮 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60965359)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: 上皮-間葉転換 / EGFR-TKI耐性 / 肺癌微小環境 / 免疫チェックポイント阻害薬

Outline of Research at the Start

本研究の目的はオシメルチニブ耐性となったEGFR遺伝子変異陽性肺癌細胞においてスタチンを投与することでPD-L1の発現を増幅させ、それによって殺細胞性抗癌剤に免疫チェックポイント阻害薬を併用する治療の奏効率を高めるのかを評価することである。具体的には、①EGFR-TKI感受性肺腺癌細胞株由来のEGFR-TKI耐性株におけるスタチンによる上皮-間葉転換の制御、PD-L1の発現に及ぼす影響を検討する、②スタチンが肺癌微小環境におけるリンパ球浸潤に及ぼす影響を解析する、③EGFR-TKI耐性となったEGFR変異陽性非小細胞肺癌患者にスタチンが予後に及ぼす影響に関して探索する。