CAR-T細胞・BiTE療法の効率的な改良のための、抗体改変最適化技法の開発

• Project/Area Number: 25K18932
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 丸田 雅樹 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10895866)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2030-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2029: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2028: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2027: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
• Keywords: 二重特異性抗体 / CAR-T細胞療法

Outline of Research at the Start

CAR-T細胞療法およびBiTE療法はがん免疫細胞療法として臨床応用が進んでいるが、腫瘍免疫学的機序や分子学的比較といった基礎的観察に乏しいため、効果予測や高サイトカイン血症等が制御できないことが大きな問題点である。
本研究課題では、HLA/ペプチド複合体を標的としたCAR-T細胞療法・BiTE療法モデルを基盤として、一本鎖抗体の抗原に対する親和性を様々に調節し、CAR-T細胞療法・BiTE療法の各々において最適な条件を探索する。さらに、得られた基盤的観察を基に既存の造血器腫瘍に対するBiTEを改良し、臨床効果の優れた免疫療法創薬に繋げる。