ALS多様性解明へ向けたTDP-43変異体の伝播動態の統合的探究

• Project/Area Number: 25K18961
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 坪口 晋太朗 新潟大学, 脳研究所, 助教 (50912002)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: AAV / spreading of TDP-43 / propagation of TDP-43 / mouse model / ALS

Outline of Research at the Start

筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis: ALS）の病態の進展機序として，異常TDP-43が，局所から伝播し広がっていくとする仮説が提唱されているが，病態メカニズムの解明は進んでいない．本研究では，アデノ随伴ウイルス（adeno-associated virus: AAV）を用い，大脳・脊髄・筋の各領域，細胞種特異的にTDP-43病態を開始する独自のALSマウスモデルを用い，運動神経回路内の伝播および病態の進行機序を明らかにすることを目的とする．本研究は，多様性をもたらすTDP-43の病態進展機構を明らかとし，治療戦略の確立に貢献する．